Plusieurs modifications sont apportées à la camionnette pleine grandeur Sierra pour 2022. GMC lui ajoute deux nouvelles déclinaisons, l’AT4X axée sur la conduite hors route et la Denali Ultimate, qui devient la version la plus prestigieuse et la mieux équipée de l’histoire de ce modèle. Le Sierra gagne également une nouvelle devanture ainsi qu’un habitacle modernisé. Il peut maintenant être livré avec le système de conduite semi-autonome Super Cruise, auparavant réservé à la marque Cadillac.