La Classe S a été renouvelée en 2021, de sorte qu’il n’y a pas de changements majeurs pour 2022. Cependant, une version hybride enfichable fait son entrée dans la gamme, aux côtés des moutures à 6 et 8 cylindres à hybridation légère. De plus, Mercedes offre toujours le choix entre un empattement long et court. Sur le plan des technologies, la S propose en option une instrumentation en 3D ainsi qu’une chaine sonore en 4D à 30 haut-parleurs.